Schumer es va adonar per primera vegada que era divertida a una edat jove. Ella va dir a Associated Press: "Em vaig adonar que era divertit quan tenia cinc anys. Estava fent Sound of Music; estava interpretant Gretel en aquesta obra… amb cinc anys i tothom es va riure de mi cada vegada que pujava a l'escenari perquè estava com una nena maca. I m'enfadava molt i els mirava i una nit el director va dir: "Per què estàs molest?" I vaig dir: "Bé, tots es riuen de mi". I ella va dir: "Això està bé. Això vol dir que t'estimen i que s'estan divertint", i així em van explicar [que] és bo que la gent rigui. I després, a partir d'aleshores… saber que tenia el …capacitat per fer riure la gent."
Schumer va començar a fer stand up l'any 2004. Més tard, el 2007, va ser finalista de la cinquena temporada de Last Comic Standing a la NBC. Va quedar quarta.
El 2013, Schumer va crear i protagonitzar la seva pròpia sèrie de comèdia per a Comedy Central titulada Inside Amy Schumer. L'espectacle barreja sketches amb el stand up en directe de Schumer. El programa va durar quatre temporades. I tot i que mai es va cancel·lar oficialment, el programa no ha emès cap episodi nou des del 2016.
Schumer també va gravar especials de comèdia per a HBO, Comedy Central i Netflix.
Schumer's Move to Film
El 2015, Schumer va protagonitzar Trainwreck, que també va coescriure. La pel·lícula tracta sobre una escriptora promiscua, interpretada per Schumer, que entra en la seva primera relació seriosa amb un cirurgià interpretat per Bill Hader. Dirigida per Judd Apatow, Trainwreck va recaptar 140,8 milions de dòlars a taquilla amb un pressupost de 35 milions de dòlars.
Schumer també va protagonitzar Snatched i I Feel Pretty el 2017 i el 2018, respectivament, encara que no va tenir cap mena d'escriure cap de les pel·lícules.
El 2015, Schumer es va fer amiga de Jennifer Lawrence després de veure Trainwreck. Els dos van començar a treballar junts en una pel·lícula. Lawrence va dir al New York Times: "Gairebé hem acabat d'escriure. Només ens va sortir. Ara mateix tenim unes 100 pàgines… L'Amy i jo estàvem creats l'un per l' altre."
Amy Schumer aprèn a cuinar
Schumer es va casar amb el xef nord-americà Fischer el 2018. Els dos van tenir un fill el 2019.
Variety va informar que la parella protagonitzarà un programa de cuina per a Food Network titulat provisionalment Amy Schumer Learns To Cook. L'espectacle es filmarà a casa seva amb Fischer fent la major part de la cuina.
Courtney White, presidenta de Food Network, va dir en un comunicat: "L'Amy i el Chris donaran una mirada sense precedents a les seves vides… L'humor il·limitat d'Amy i les habilitats culinàries de Chris mostren als espectadors com naveguen per la vida a casa fent el el millor d'aquests temps convulsos amb unes bones rialles i bon menjar."
Schumer va dir en un comunicat: "En Chris i jo estem emocionats de fer aquest projecte amb Food Network combinant les nostres dues passions: per a Chris és cuinar i per a mi, menjar. Amb tot el que està passant al món ara mateix, estem molt agraïts de poder compartir una experiència entretinguda i informativa amb els espectadors. I és més important que mai cuidar-nos els uns als altres, així que en Chris i jo farem donacions a causes estimades per a nos altres: el programa d'alimentació justa de la Coalició de Treballadors d'Immokalee i organitzacions de violència domèstica seleccionades."
La sèrie inclourà vuit episodis de 30 minuts. S'espera que s'estreni a finals d'aquesta primavera.