Si bé els germans i les germanes s'estimen, és evident que la rivalitat pot afectar la seva relació. Una d'aquestes relacions existeix entre el jove Sheldon's, Sheldon Cooper i la seva germana bessona, Missy. Tot i que la comèdia se centra en Sheldon i les dificultats en què s'enfronta, gran part de la camaraderia que es produeix es deu a les maneres furtives de Missy i als subtils crits d'atenció. Tot i que en Sheldon segueix les regles i li encanta aprendre, la Missy sempre sembla tenir problemes als seus germans pels actes que va cometre. El contrast entre les maneres acadèmiques de Sheldon i la rebel·lió de Missy és força intrigant i és una cosa que cal aprofundir a un nivell més profund.
Al pilot, Sheldon i Missy es veuen mirant el programa favorit de Sheldon, Professor Proton a la televisió. La Missy es queixa al seu germà que no entén per què no poden veure DuckTales, a la qual cosa Sheldon respon: "Perquè no aprenem res mirant DuckTales". Missy, clarament molesta amb el seu germà, posa els ulls en blanc i respon: "És la televisió… no hem d'aprendre". Està plena de remuntades descarades i sempre té alguna cosa burlona a dir en resposta al comportament del seu germà. Missy és entremaliada, independent i de voluntat forta i no té por de dir el que pensa. Quan la família està sopant una nit, comencen a discutir les seves dinàmiques i Sheldon diu: "Com puc ser adoptat si tinc una germana bessona", a la qual cosa Missy informa: "M'agradaria que fos [adoptat]". Missy encaixa. més que el seu germà, però sovint se sent exclòs perquè no comparteix el seu intel·lectual superior.
En un intent de compensar el fet de no tenir el cervell que té en Sheldon, la Missy acostuma a causar problemes de maneres petites, divertides, però de vegades perilloses. En un episodi, Missy està al passadís escoltant els seus pares mentre parlen de la seva situació financera. Ella es riu d'alguna cosa que diuen, i després, adonant-se que l'han sentit, torna a la seva habitació, però primer s'atura per trucar a la porta del seu germà, la Georgie. La Missy torna a la seva habitació i escoltem la Mary (la seva mare) renyar a la Georgie perquè l'escoltés, ja que havia obert la porta per veure qui havia trucat. Missy és astuta i dolça, cosa que fa que sigui difícil d'enfadar-se o no agradar-la. És sàvia més enllà dels seus anys en alguns aspectes, però també és una nena de 9 anys, d' altres. Li agrada jugar amb nines, veure els seus amics i anar a entrenar el beisbol.
És clar que la Missy estima Sheldon, ja que es pot veure en molts episodis consolant-se mútuament quan les coses van malament. Ella sempre té l'esquena i està allà per proporcionar una espatlla per plorar quan les coses no li surten. Tot i que és bessona, Missy assumeix el paper d'una germana gran d'alguna manera i serveix com a protectora de Sheldon. Mai diu estar gelosa de Sheldon, però esmenta al llarg de la sèrie que desitjaria ser bona en alguna cosa, de la mateixa manera que Sheldon és bo en totes les coses acadèmiques. Potser no és el personatge principal de l'espectacle, però té un lloc estel·lar a la família Cooper i tothom l'estima i l'estima, independentment del fet que tingui una habilitat per ficar-se en problemes. Missy és qui és i és realment autèntica en tot el que fa.
